Dupilumab jest ważnym narzędziem w grupie leków stosowanych w leczeniu różnych chorób zapalnych. Jako rekombinowane ludzkie przeciwciało monoklonalne klasy IgG4, jest wykorzystywany w terapii takich schorzeń jak atopowe zapalenie skóry, astma, polipy nosa, zapalenie błony śluzowej nosa i przełyku. Niniejszy artykuł szczegółowo przedstawia mechanizm działania i farmakokinetykę dupilumabu.
Mechanizm działania dupilumabu
Dupilumab wchodzi w interakcje z interleukiną 4 (IL-4) i interleukiną 13 (IL-13), które są kluczowymi czynnikami chorób zapalnych typu 2. Głównym mechanizmem działania jest hamowanie transmisji sygnałów przez IL-4 przez receptor typu I (IL-4Rα/γc) oraz sygnałów przez IL-4 i IL-13 poprzez receptor typu II (IL-4Rα/IL-13Rα).
Blokada tych szlaków prowadzi do redukcji liczby mediatorów zapalenia typu 2. Skuteczność tego mechanizmu potwierdzona jest w badaniach klinicznych, gdzie leczenie dupilumabem było związane ze zmniejszeniem stężenia biomarkerów odporności typu 2, takich jak chemokina regulowana przez grasicę i aktywację (TARC/CCL17), stężenie IgE w surowicy i stężenie IgE swoistych alergenowo. W efekcie widoczne było zmniejszenie aktywności choroby, co potwierdza zmniejszenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH), biomarkera aktywności i nasilenia choroby.
Farmakokinetyka dupilumabu
Farmakokinetyka dupilumabu jest podobna bez względu na schorzenie, które jest leczone. Po jednorazowym podaniu podskórnym, mediana czasu do uzyskania maksymalnego stężenia leku w surowicy (tmax) wynosiła od 3 do 7 dni. Absorpcja leku jest porównywalna u pacjentów z różnymi schorzeniami, z biodostępnością oscylującą w zakresie od 61% do 64%.
W trakcie leczenia, stężenie leku w stanie stacjonarnym osiągane jest przed upływem 16 tygodni. Stężenie to utrzymuje się przez cały okres terapii. Dupilumab dystrybuowany jest głównie w układzie naczyniowym, a eliminacja z organizmu zależy od szlaków liniowych i nieliniowych. Po ostatnim podaniu, mediana czasu do zmniejszenia stężenia poniżej dolnej granicy wykrywalności wynosi od 9 do 13 tygodni u dorosłych i młodzieży, a u dzieci jest dłuższy.
Podsumowanie
Dupilumab jest skutecznym narzędziem w leczeniu chorób zapalnych typu 2, takich jak atopowe zapalenie skóry i astma. Działa poprzez blokadę szlaków IL-4/IL-13, redukując liczbę mediatorów zapalenia typu 2. Farmakokinetyka leku jest stabilna, z podobnymi profilami absorpcji, dystrybucji i eliminacji u różnych grup pacjentów. Dalsze badania są potrzebne, aby lepiej zrozumieć pełny potencjał terapeutyczny i długoterminowe skutki stosowania dupilumabu.
Bibliografia
https//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/dupixent-epar-product-information_pl.pdf
